在生物醫藥研究領域，常用正構和變構兩個經典概念來闡述藥物調控靶標的分子機製。基於正構機製產生了很多經典藥物🪣，近年來變構調控機製研究也取得重要進展，有力推動新藥發現。近日☕️🏓，顺盈娱乐生命科學學院陽懷宇教授團隊發現了一種靶向離子通道調控的非經典概念的激動機製🧘，為藥物開發提供了正構和變構之外的新方向🫳🏻。
靶向離子通道的藥物激動機製均是“藥物影響蛋白質，蛋白質再影響離子”變構調控機製，藥物與離子通道結合後，變構地影響門控區🦽，門控區構象變化後再影響離子的通透🙂↔️。陽懷宇教授團隊研究發現一種新機製，小分子不通過變構影響蛋白質構象來間接幹預離子通透，而是直接與鉀離子作用⛪️，降低鉀離子通過跨膜孔道中心空腔時的能壘🎋，該機製被稱作“ligand-to-ion”機製𓀍。研究結果顯示🌽，含有不同門控結構的兩種鉀離子通道可共享該機製🙎🏽♀️，支持了機製的普適性。與新機製一致，該研究中所發現的新型電壓門控鉀通道激動劑只增加通道電流😵💫，不影響電壓敏感性🕎，而目前已報道的變構機製的激動劑均影響電壓敏感性，這些結果表明新調控機製可以產生新藥理功能。
Journal of Medicinal Chemistry在線刊發陽懷宇教授團隊研究成果
該研究成果以“General pharmacological activation mechanism of K+channels bypassing channel gates”為題🥢，於2022年7月25日在 Journal of Medicinal Chemistry 雜誌在線發表🫱🏿。研究生劉詩潔、郭佩佩和王昆為論文共同第一作者👩🏽🦲，陽懷宇教授為通訊作者。中科蘇州藥物研究院和蘇州阿爾脈生物科技有限公司參與該研究工作。
附：
論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c02115?ref=pdf
來源丨生命科學學院 科技處 編輯丨杜玥 編審丨郭文君 呂安琪
